Descrizione del progetto:

Premessa/Introduzione

I sarcomi dei tessuti molli rappresentano una vera sfida in oncologia. Si tratta infatti di una eterogenea famiglia di tumori rari, con limitate opzioni terapeutiche e prognosi infausta nelle fasi avanzate di malattia. Recentemente, il nostro gruppo ha pubblicato i risultati traslazionali dello studio TOMAS, studio di fase Ib che ha valutato la combinazione dei farmaci trabectedina, un agente chemioterapico alchilante, e olaparib, una piccola molecola della famiglia dei PARP-inibitori, in pazienti affetti da sarcoma in fase avanzata inoperabile o metastatici. Nell’ambito del medesimo studio, è stata inoltre individuata una “firma genetica” che potrebbe potenzialmente avere un ruolo prognostico/predittivo nell’ambito della risposta al trattamento in pazienti affetti da sarcoma trattati con questa combinazione (Merlini et al, Frontiers in Oncology 2022). Analisi di genomica e trascrittomica, nonché studi di immunoistochimica per la valutazione dell’espressione differenziale di proteine di rilievo nei due gruppi di pazienti (pazienti con buona risposta al trattamento e pazienti che non hanno risposto al trattamento sperimentale) sono tutt’ora in corso nell’ambito dello studio TOMAS2, studio randomizzato di fase II che valuta l’efficacia della combinazione trabectedina e olaparib rispetto allo standard di cura (trabectedina) in pazienti affetti da sarcomi dei tessuti molli in fase avanzata in progressione a trattamento con antracicline. Tali analisi, ed in particolare la validazione dei biomarcatori in immunoistochimica, costituiscono il fulcro del progetto.